Título

RESPOSTA A CURTO PRAZO DO RITUXIMABE EM PACIENTES COM SINDROME NEFROTICA CORTICODEPENDENTE DE DIFICIL MANEJO

Introdução

Pacientes pediátricos com síndrome nefrótica idiopática (SN) são, em geral, sensíveis ao corticoide (CE); porém, alguns destes desenvolvem SN córtico-dependente (SNCD 1ária). Em adição, uma parcela de casos inicialmente córtico-resistentes muda para SNCD após usar inibidor de calcineurina (iCA) (SNCD 2ária).

Material e Método

Estudo observacional de curto prazo, amostra por conveniência comparando dados pré e 1 ano pós RTX. Foram avaliados dados antropométricos, número (N) de recidivas, tempo (T) livre de CE, T entre a dose de RTX e recidiva e T para recuperação de linfócitos B CD19. Dose de RTX foi 375 mg/m2 (máx 500 mg) e, se IgG sérica < 500 mg/dL, administrada gamaglobulina no dia anterior. Meta inicial: redução e retirada do CE (resposta completa, RC). O RTX foi repetido conforme a resposta do paciente.

Resultados

De jan/2011 a mai/2020 foram estudados 28 pacientes (23 meninos), 16 com SNCD primária e 12 com SNCD secundária; 22 com LHM, 6 com GESF. Terapias prévias: ciclofosfamida em 20 casos, iCA em 26 casos e MMF em 20. Idade na 1a dose de RTX foi 10,0±3,1 anos. Foi observada diferença significativa (p 0,05) entre o Z score (Z) de estatura basal (-1,2±1,24) e 1 ano pós RTX (-1,01±1,07) e no Z do IMC basal (+1,3; -1,53 – 2,78) e 1 ano pós (0,97±1,38), p 0,01. Houve diferença no N de recidivas [med (variação)] pré [med 2,28 (0-5)] e pós [1,17 (1-4)], p 0,0005; aumento no T livre de CE no ano pós (4 meses; 0-42) comparado ao ano pré RTX, [0 (0-7)], p 0,004. Não foi observada correlação significativa entre o T para repopulação de CD19 e recidiva e nem diferença na resposta entre os pacientes com SNCD primária e secundária. Observamos os seguintes desfechos: 1) Seis pacientes (21%) recidivaram em vigência de CD19 < 1%, cinco destes em até 3 meses após a dose de RTX; 2) Onze pacientes (39%) recidivaram após recuperação do CD19 > 1%; 3) Onze pacientes (39%) não recidivaram no primeiro ano pós RTX, mesmo com repopulação de CD19 em todos eles. Não observamos eventos adversos.

Discussão e Conclusões

RTX foi eficaz e seguro a curto prazo em pacientes com SNCD primária ou secundária. Houve melhora dos parâmetros antropométricos, redução no N de recidivas e aumento do T livre de CE. 39% não recidivou no primeiro ano e 39% pode se beneficiar de uma segunda dose pois só apresentaram recidiva após repopulação de CD19. Portanto, 78% mostrou resposta satisfatória.

Palavras Chave

proteinuria, sindrome nefrotica, rituximabe, pediatria

Área

Doenças do glomérulo

Instituições

Instituto da Criança - ICr/HCFMUSP - São Paulo - São Paulo - Brasil

Autores

Maria Helena Vaisbich, Maria Vitoria Carmo Penhavel, João Pedro Batista Souza Silva, Luciana dos Santos Henriques, Fabíola Padovan, Karina de Melo Macedo, Andreia Watanabe