Título

A IRISINA PODE SER A RESPONSAVEL PELA PROTEÇAO RENAL PROMOVIDA PELO EXERCICIO FISICO AEROBICO NA NEFROPATIA DIABETICA EXPERIMENTAL

Introdução

O exercício físico aeróbico reduz a albuminúria e a progressão da doença renal em pacientes com diabetes mellitus (DM) tipo 1. Entretanto, o mecanismo pelo qual o exercício é capaz de proteger o rim no DM permanece amplamente desconhecido. Estudo recente, sugeriu que a irisina poderia ser o mediador do efeito benéfico do exercício físico em modelos de fibrose renal. O objetivo do presente estudo foi investigar a contribuição da irisina para a proteção renal em ratos exercitados e com DM induzido por STZ, tratados ou não com o recém-identificado bloqueador do receptor da irisina (αVβ3 integrina, CycloRGDyK).

Material e Método

Ratos Wistar foram tornados diabéticos por meio da injeção intravenosa de estreptozotocina (45 mg/kg). Ratos com glicemia superior a 270 mg/dl foram considerados diabéticos e alocados nos seguintes grupos: DM, diabéticos sedentários; DM+CycloRGDyK, diabéticos sedentários tratados com o bloqueador do receptor da irisina; DM+Exe, diabéticos submetidos a um programa de exercício físico aeróbico e DM+Exe+CycloRGDyK, diabéticos exercitados tratados com o bloqueador do receptor da irisina. Oito semanas após a indução do DM, foram coletados: a urina de 24 h para determinação da albuminúria (ELISA), soro para a quantificação da irisina (ELISA) e os rins para estimativa das expressões de fibronectina e colágeno IV.

Resultados

O exercício físico aeróbico ou o emprego do bloqueador do receptor da irisina não modificaram a massa corporal, a glicemia ou a pressão arterial. A irisina sérica foi maior (p<0,05) nos ratos diabéticos exercitados que receberam o bloqueador da irisina (15,6±0,8ng/ml) que nos ratos diabéticos sedentários (13,7±0,7ng/ml). A albuminúria foi significativamente menor nos ratos exercitados (1,1±0,7mg/24h) que nos sedentários (3,7±2,1mg/24h) e este efeito benéfico do exercício foi perdido quando os ratos exercitados foram tratados com o bloqueador da irisina (5,9±2,1mg/24h). De forma semelhante, o bloqueio da irisina eliminou o efeito benéfico do exercício físico nas expressões renais de fibronectina e colágeno IV.

Discussão e Conclusões

Nossas observações demonstram que os efeitos nefroprotetores do exercício físico aeróbico são perdidos em ratos diabéticos exercitados e tratados com o bloqueador da irisina. É possível que na nefropatia diabética os efeitos benéficos do exercício físico aeróbico sejam mediados pelo aumento da secreção muscular da irisina com possível ligação ao receptor αVβ3 integrina no tecido renal.

Palavras Chave

Diabetes, Nefropatia diabética, Exercício físico, Irisina, Receptor classe αV integrina.

Área

Ciências básicas

Instituições

Universidade Estadual de Campinas - UNICAMP - Campinas - São Paulo - Brasil

Autores

Beatriz Vareda, Guilherme Pedron Formigari, Marcella Neves Dátilo, Jacqueline Mendonça Lopes de Faria, José Butori Lopes de Faria