Dados do Trabalho

Título

HIPERCALCIURIA ASSOCIADA A VARIANTES EM SLC34A1 E SLC34A3 QUE CODIFICAM OS COTRANSPORTADORES DE SODIO-FOSFATO

Introdução

Hipercalciúria idiopática (sem hipercalcemia) pode estar associada a quadros de nefrolitíase (NL), nefrocalcinose (NC) e alterações ósseas (raquitismo, osteomalácia e osteoporose) com ou sem hipofosfatemia. O objetivo deste estudo é demonstrar o impacto da investigação genética na elucidação de causas monogênicas de hipercalciúria.

Material e Método

Estudo descritivo de 7 pacientes com hipercalciúria e NL/NC, nos quais foi realizado sequenciamento de nova geração (NGS) com painel amplo nos genes envolvidos. Foram investigados histórico familiar, dados antropométricos, manifestações clínicas, distúrbios ácido-básicos, eletrolíticos e hormonais, marcadores ósseos, função renal, calciúria e reabsorção tubular de fosfato (RTP).

Resultados

Foram identificados: 2 pacientes do sexo feminino cujos sintomas iniciais foram deficiência de ganho pôndero-estatural (DPE) e dor abdominal aos 8 e 13 anos e nas quais a investigação demonstrou NL/NC com hipercalciúria, calcemia e fosfatemia normais, 1,25(OH)2-vitamina D no limite superior e fosfatase alcalina elevadas, níveis baixos de PTH, baixa massa óssea para idade cronológica e RTP reduzida. O diagnóstico molecular foi firmado aos 11 e 19 anos com a detecção de variantes em heterozigose no gene SLC34A1 (codifica o NaPi2a): c.644G>A;p.Arg215Gln (provavelmente patogênica) e a c.460_480dup;p.Ile154_Val160dup (patogênica). Adicionalmente, 4 pacientes (3F/1M) foram identificados com idade entre 4 meses e 24 anos a partir de sinais/sintomas de DPE (n= 3), dor abdominal (n=1), NC (n=2) e NL/NC (n=2). Um 5º caso foi identificado no pai de um caso índice por NL recorrente aos 40 anos de idade. Todos apresentavam, hipercalciúria com calcemia e fosfatemia normais, PTH baixo, 1,25(OH)2-vitamina D elevada, fosfatase alcalina e densitometria óssea normais e RTP reduzida. As variantes detectadas em heterozigose no gene SLC34A3 (codifica o NaPi2c) foram: c.413C>T;p.Ser138Phe (n=1, provavelmente patogênica), c.1217G>T;p.Gly406Val (n=2, patogênica) e a c.232G>A;p.Gly78Arg (n=2, provavelmente patogênica).

Discussão e Conclusões

Os dados preliminares do presente estudo sugerem que a investigação laboratorial detalhada incluindo análise molecular de pacientes com hipercalciúria sem hipercalcemia e sem hipofosfatemia, habitualmente considerada como de origem poligênica, pode desmascarar causas monogênicas afetando o transporte tubular de fósforo, o que pode modificar a recomendação terapêutica.

Palavras Chave

hipercalciúria, nefrolitíase, nefrocalcinose, reabsorção tubular de fosfato, SLC34A1, SLC34A3, cotransportadores NaPi2a e NaPi2c