Dados do Trabalho

Título

O EXERCICIO RESISTIDO E A VIA STAT3: IMPLICAÇOES MUSCULARES EM PACIENTES RENAIS E MODELO EXPERIMENTAL

Introdução

O exercício resistido (ER) é amplamente estudado devido aos seus benefícios na saúde muscular, inclusive em pacientes renais. Na doença renal crônica (DRC), a via de sinalização STAT3 está envolvida em processos inflamatórios, além de participar de mecanismos musculares em diferentes quadros patológicos. Neste trabalho, analisamos a expressão gênica do tecido muscular de pacientes com DRC por meio de dados disponíveis na plataforma GEO (GSE157712). Também investigamos os efeitos do ER e da via STAT3 em um modelo experimental de lesão renal induzido por adriamicina (ADR).

Material e Método

Camundongos machos BALB/c foram divididos em dois protocolos: i) protocolo sedentário (SED) ou ii) submetidos a 8 semanas de ER. Ao fim do protocolo, os animais receberam dose única de ADR (10 mg/kg) e doses de Stattic (2 mg/kg), inibidor da via STAT3. Avaliamos parâmetros globais musculares associados ao modelo por análises histopatológicas do músculo gastrocnêmio.

Resultados

Dos 15.092 genes avaliados, 799 apresentaram expressão aumentada (p < 0,05) e 769 tiveram expressão reduzida (p < 0,05) nos pacientes com DRC. A análise de enriquecimento global por Gene set enrichment analysis (GSEA) revelou alterações nos grupos de genes envolvidos com processos de vascularização e a via STAT3 (Hallmarks Angiogenesis e IL6-JAK-STAT3 Signaling, p < 0,05). Além disso, a análise via Gene Ontology dos genes infra-expressos na DRC revelou grupos de genes relacionados à angiogênese e regulação do desenvolvimento vascular. Na análise histológica do modelo experimental, observamos interação significativa entre os protocolos (SED ou ER) e grupos. A análise da razão capilar/fibras, presença de núcleos centrais e razão núcleo/fibra do músculo gastrocnêmio dos camundongos mostrou que o ER promove alterações positivas nesses marcadores, enquanto a indução da lesão por ADR inviabiliza essas alterações. O bloqueio da via STAT3 no grupo ADR protege o tecido muscular, mantendo as alterações histológicas promovidas pelo exercício, mesmo durante a ação da ADR.

Discussão e Conclusões

Notadamente, nossos dados histopatológicos corroboram as análises de expressão gênica de pacientes com DRC, mostrando alterações de capilaridade e histológicas estruturais musculares (razão e presença de núcleos por fibras) em camundongos submetidos ao ER. Portanto, esse trabalho demonstrou que alterações musculares podem estar associadas a fisiologia muscular de pacientes com DRC, onde o exercício e o bloqueio da via STAT3 apresentam ter benefícios como opções terapêuticas.

Palavras Chave

Bioinformática, Adriamicina, Expressão diferencial, Doença renal crônica, Exercício físico, STAT3