Dados do Trabalho

Título

Características Genotípicas e Fenotípicas de uma Coorte Brasileira de Pacientes com Hiperoxalúria Primária Tipo 1 (HP1)

Introdução

Hiperoxalúria Primária tipo 1 (HP1) é causada por variantes bialélicas no gene AGXT com deficiência da alanina:glioxilato aminotransferase, superprodução hepática de oxalato, hiperoxalúria, nefrolitíase (NL) e/ou nefrocalcinose (NC) e DRC terminal (DRCT), com fenótipos variáveis

Material e Método

Estudo retrospectivo multicêntrico de 18 casos (14 famílias) de várias regiões do Brasil, envolvendo dados demográficos, clínico-laboratoriais e investigação genética

Resultados

Identificadas variantes bialélicas em todos os casos. Grupos clínicos: GRUPO 1)< 1 ANO DE IDADE (n=4): baixo peso, NC e DRCT (n= 4), variantes em homozigose: c.662_664del (n=1, óbito aos 6 anos), c.466G>A (n=1) e heterozigose composta(n=2): [c.107G>A-c.33dupC] / [c.466G>A-c.731T>C]. GRUPO 2) 1-10 ANOS (n=4): caso1:ITU (3 anos), NC + NL, Lesão Renal Aguda (LRA) obstrutiva + DRCT (5 anos): variante del exon7 (homozigose); caso2:NL recorrente (3 anos) + DRCT (18 anos): c.33dupC (homozigose); caso3: NL + LRA obstrutiva (5 anos) + DRCT (14 anos): [c. 490C>T-c.508G>A] (heterozigose composta); caso4: ITU + NL recorrente (18 meses) + DRCT (24 anos):[c.682_684del-c.508G>A] (heterozigose composta) GRUPO 3) >10 ANOS (n=6); GRUPO 3a-recorrência pós-Tx renal isolado (n=2 em heterozigose composta): caso1: 30 anos [c.33dupC-c.423+1G>A] e caso2: 14 anos [c.283G>A-c.508G>A]; GRUPO 3b- NL recorrente+ LRA obstrutiva + DRCT + oxalose sistêmica (n=2, em heterozigose composta): caso1 (29 anos): c.508G>A-c.1151T>C] e caso2 (35 anos) [c.33delC-c.508G>A]; GRUPO 3c- DRCT + oxalose sistêmica (n=2): caso1 (49 anos): c.508G>A (homozigose), caso2 (20 anos) [c.508G>A-c.661_663del] (heterozigose composta). A frequência alélica da c.508G>A foi 28,5% seguida de c.33dupC (14,3%), c.466G>A (10,7%), c.662_664del (10,7%) e del exon 7 (novel) em homozigose em 1 família. As outras variantes em 1 alelo incluiram a novel c.682_684del. A presença da c.508G>A (responsiva a vitamina B6) em 1 ou 2 alelos se correlacionou com sintomas, diagnóstico e DRCT mais tardios. Adicionalmente, a triagem familiar identificou 4 casos/3 famílias, 2 com doença ativa, 1 assintomático e 1 com litíase, hipocitratúria, oxalúrias e função renal normais.

Discussão e Conclusões

Este é o primeiro estudo clínico molecular de HP1 em coorte brasileira. A apresentação clínica foi heterogênea e na maioria dos casos as variantes estavam em heterozigose composta. A maior frequência alélica das c.508G>A e c.33dupC foi similar a outras coortes mundiais, com exceção da c.731T>C detectada em apenas 1 alelo, ressaltando a importância da correlação genótipo-fenótipo específica de cada população.

Palavras Chave

Hiperoxalúria Primária tipo 1, coorte brasileira, variantes em AGXT, doença renal crônica, nefrolitíase, nefrocalcinose, oxalose