Dados do Trabalho

Título

TOXICIDADE RENAL RELACIONADA AOS INIBIDORES DO CHECKPOINT IMUNE: RELATO DE SERIE DE CASOS BIOSPIADOS

Relato do Caso

Os inibidores do checkpoint imune (ICPIs) são anticorpos monoclonais hoje amplamente utilizados para neoplasias. Os eventos adversos podem ocorrer em ate 75% dos casos sendo os mais comuns dermatite e colite. A toxicidade renal mais comum é a injuria renal aguda (IRA), podendo ocorrer em 2-5% dos casos. Outros eventos renais podem surgir como: proteinúria, síndrome nefrótica e hematúria. A principal injuria renal encontrada na biopsia renal é a nefrite intersticial aguda (NIA). A biópsia renal tem sido utilizada para diagnóstico nos casos de IRA grau 2 ou maior, ou não melhora durante o tratamento empírico com corticóide e proteinúria > 1gr/dL.
Nós apresentamos uma série de 7 casos de pacientes biopsiados com toxicidade renal relacionada aos ICPIs acompanhados no Hospital AC Camargo Câncer Center em São Paulo do período de mar 2021- abril 2023, com neoplasia sólida sob imunoterapia isolada ou combinada [com imunoterapia ou com iVEGF – inhibitor vascular endotetial growth fator). A idade média foi de 66 anos e todos eram do sexo masculino, sendo a maior frequência de câncer do trato genitourinário (n=4), tumor de células de merkel (n=1), hepatocarcinoma (n=1) e melanoma (n=1). Hipertensão (n=4), diabetes (n=3) e doença renal crônica (n=2) foram as principais comorbidades. Terapia combinada foi utilizada em 57% dos pacientes. Os eventos adversos surgiram em média de 20 semanas após inicio do tratamento, sendo a biópsia renal indicada nos pacientes com IRA (Caso 1, 2, 3, 4 e 7) e proteinúria (Caso 5 e 6). Hematúria ocorreu em mais de 50% dos casos e 50% usavam inibidores de bomba de prótons. A principal injuria renal encontrada na biópsia renal foi a NIA (Casos 1, 2 e 7), dois casos apresentaram glomerulopatias, sendo o Caso 5 glomerulonefrite por imunocomplexos e o Caso 6 doença de lesão mínima, Caso 3 com injuria tubular aguda por cristais e o Caso 4 com pielonefrite. Corticoide foi utilizado em 71% dos casos, sendo necessário associação de outro imunossupressor (micofenolato mofetil no Caso 1), e uso de inibidor de calcineurina no Caso 5.
Múltiplas formas de doença renal associada ao uso de ICPIs tem sido descrita. Esta série de casos confirma a NIA com a principal injuria renal secundária a estes fármacos. No entanto, podocitopatias e glomerulonefrites, apesar de raras também podem estar associadas a exposição dos ICPIs. Nefrologistas precisam estar atentos a estas múltiplas formas de lesões com intuito de melhor controle do evento adverso.

Palavras Chave

Nefrotoxicidade; Inibidores do checkpoint; ICPIs; Onconefrologia; NIA; Glomerulonefrite