Dados do Trabalho

Título

DADOS DE VIDA REAL DE ADULTOS BRASILEIROS COM HIPOFOSFATEMIA LIGADA AO X (XLH) TRATADOS COM BUROSUMABE (ANTICORPO ANTI-FGF23) EM COMPARAÇAO COM OUTRAS COORTES MUNDIAIS

Introdução

Variantes relacionadas à doença em PHEX causam XLH por aumento do FGF23 circulante. Pacientes apresentam hipofosfatemia, redução da reabsorção tubular de fósforo(P) (RTP) e transporte máximo de P (TmP/TFG) e níveis baixos de 1,25(OH)2 vit D. Em adultos leva à osteomalácia. O tratamento (tx) convencional era com sais de P e calcitriol, mas sem eficácia definitiva e com efeitos adversos, como hiperparatireoidismo (HP) e nefrocalcinose (NC), além de não agir na progressão da doença. O burosumabe foi eficaz para tratar XLH em adultos nos ensaios clínicos (ECs). Esse estudo de vida real avaliou dados clínicos de adultos brasileiros com XLH tratados com burosumabe e comparou com coortes mundiais

Material e Método

Parte1: Estudo descritivo multicêntrico que avaliou dados clínicos e laboratoriais no baseline e no final, variantes em PHEX e correlação genótipo-fenótipo. Desenhado um escore clínico para medir: dificuldade de mobilidade, frequência de uso de analgésicos/anti-inflamatórios, no de cirurgias, fraturas prévias e alterações dentárias. Dose de burosumabe=1 mg/kg (máx=90, ajustada pelo P sérico) SC cada 4 semanas. Parte2: Revisão sistemática de estudos com dados clínicos, genéticos e resposta ao burosumabe de adultos com XLH em coortes mundiais

Resultados

Foram incluídos 19 casos, idade ao diagnóstico: mediana (med)=6,5 anos (1,5-59); 78% receberam tx convencional, todos com dor e deformidade nos membros inferiores e claudicação. No baseline: 15 pacientes com escore>5, 3 com NC, 12(63%) com HP, 2 com HAS e 1 com HVE. Burosumabe foi usado na dose med de 60 mg por 16+8,4 meses com aumento significativo em: estatura de 144,2+12,5 para 146,4+10,3 cm,p=0,02; P sérico de 1,9+0,4 para 2,7+0,5 mg/dL,p= 0,02; TmP/GFR de 1,5+0,4 para 2,2+0,6,p= 0,0002; RTP de med= 68% (35-92) para 84 (63-94),p= 0,0001; 1,25 (OH)2D de 50+21 para 67+20, p=0,04 e redução do PTHi de 86+36 pg/mL para 69+32,p=0,004. Foram identificadas 19 mutações, 10 novel e 9 já descritas; em 9 casos foi De novo. Houve uma tendência de PTHi mais alto em variantes truncadas (p=0,06). Na literatura detectamos 17 ECs, 1 revisão de ECs, 1 estudo de registro e 4 relatos de caso (RC). Nossos resultados confirmam os dos ECs e mostram redução do PTHi. Baixa resposta ao burosumabe foi notada com HP e tipo de variante em 2 RC. Não identificamos estudo semelhante de vida real em outras coortes.

Discussão e Conclusões

O estudo reforça a eficácia do burosumabe em adultos brasileiros com XLH inclusive naqueles com HP. Observada tendência ao HP em variantes truncadas.

Palavras Chave

hipofosfatemia; FGF23, osteomalácia; burosumabe