Dados do Trabalho

Título

O PAPEL DA OSTEOPONTINA E DAS PROTEINAS DERIVADAS DOS OSTEOCITOS SOBRE A DISFUNÇAO MUSCULAR ASSOCIADA AO HIPERPARATIREOIDISMO SECUNDARIO

Introdução

O hiperparatireoidismo secundário (HPTS) é associado a disfunção muscular em pacientes com doença renal crônica (DRC), e a paratireoidectomia (PTX) tem efeito benéfico sobre a função do músculo. Nosso objetivo foi investigar se o HPTS atua sobre inflamação muscular através da ação de proteínas ósseas, como a osteopontina (OPN), que possui efeito sobre modulação inflamatória em diversas patologias.

Material e Método

Avaliamos 30 pacientes em diálise (idade média 39 ±12 anos), 62% do sexo feminino, antes e 6 meses pós-PTX. A avaliação muscular envolveu análise de composição corporal por DXA; testes funcionais - acelerômetro GT3X, handgrip (HG), timed-up-and-go (TUG) e sit-to-stand-to-sit (STS), e análise histológica. Foram realizadas biópsias do músculo vasto lateral para análise de expressão gênica e proteica (ensaio multiplex e imuno-histoquímica). Amostras foram obtidas também de controles saudáveis para análise comparativa. Perfil bioquímico foi obtido por amostras de sangue e o gasto energético de repouso (GER) foi avaliado por calorimetria indireta.

Resultados

Após a PTX, houve redução significativa do PTH [1526 (1380-1959) x 119 (36-297) pg/mL*] e do fósforo [6± 1,6 x 4,8±1,1 mg/dL*], além de aumento do número de passos/dia [5221±3578 x 7245±3370*]. Apesar da melhora da função muscular - HG (27±11 x 31 ±11 kg*); TUG (10 (8-12) x 8 (7-9)*] e STS [8,8±3,7 x 11±2,6*], não houve mudança na massa muscular ou no GER após PTX. Houve aumento significativo da massa óssea (1,9 x 2,2kg*). No baseline, houve aumento da expressão gênica muscular de RANKL (16x*), IL1β (6x*) , IL17A (4x*) em relação aos controles. Na imuno-histoquímica, houve maior expressão muscular de OPN em relação aos controles, com redução significativa após a PTX (11 x 3%*). Apesar de não haver mudança nos níveis sanguíneos, as concentrações musculares de RANKL [52±36 x 30±13pg/mg*] e de esclerostina [2 (1,58-5,28) x 1,82 (2,21-2,26)pg/mg*] reduziram após a PTX, assim como as concentrações de TGF-ß e das citocinas inflamatórias (IL1β , IL17A, TNFα) no tecido muscular. *p<0,05

Discussão e Conclusões

Pacientes com HPTS submetidos a PTX apresentaram melhora acentuada na função, mas não na massa muscular. Os achados sugerem que proteínas ósseas têm papel no desenvolvimento de sarcopenia urêmica, e que a OPN, além de efeito sobre mineralização do tecido ósseo, também desempenha ação sobre fibrose e inflamação muscular, que é atenuada após a PTX.

Palavras Chave

Hiperparatireoidismo secundário, Osteopontina, Paratireoidectomia, Inflamação