Dados do Trabalho

Título

AVALIAÇAO DO POTENCIAL TERAPEUTICO DAS CELULAS C-KIT+LIN-DERIVADAS DO TECIDO RENAL DE RATOS NO TRATAMENTO DA DOENÇA RENAL CRONICA EXPERIMENTAL

Introdução

Diversos estudos em modelos experimentais de doença renal crônica (DRC) evidenciaram efeito renoprotetor usando células-tronco mesenquimais (MSC). Demonstramos pela primeira vez que as células c-kit+Lin- derivadas do próprio tecido renal também exibem propriedades de célula-tronco com capacidade regenerativa em modelo de doença renal aguda. Até o momento, células c-kit+Lin- tecido-específicas não foram testadas em modelos de DRC. Dessa forma, o objetivo do nosso estudo é avaliar a capacidade terapêutica das células c-kit+Lin- no tratamento da DRC experimental (nefrectomia Nx⅚).

Material e Método

Após aprovação no CEUA (n⁰ 945/17), foram usados 40 ratos Wistar machos (6 a 8 semanas de idade, peso 240-280g) e randomizados em quatro grupos com n=10: (1) sham, (2) Nx⅚, (3) Nx+C-KIT, (4) Nx+MSC. Os grupos tratados receberam 1×10⁶ células por via subcapsular 15 dias após a nefrectomia (fase de doença já estabelecida).

Resultados

Todos os animais foram submetidos à medição de pressão arterial caudal (PAC) e coleta de urina de 24 horas. No 15⁰ dia após inoculação das células, todos os animais foram eutanasiados para coleta de sangue e estudo histológico. Observamos elevação das escórias nitrogenadas (média de creatinina 0,73 vs 0,44 mg/dL e ureia 124 vs 59 mg/dL), da PAC (205 vs 143 mmHg), e da proteinúria (235 vs 18 mg/24hs) e albuminúria (5,4 vs 0,5 mg/24hs) mostrando que os animais desenvolveram DRC em todos os grupos comparados ao sham. Apenas o grupo Nx+MSC foi capaz de reduzir a PAC (-Δ32%). Entretanto, ambos os grupos tratados apresentaram melhora significativa da proteinúria (~60%) e da albuminúria (70%). Ambos grupos tratados reduziram a massa cardíaca, porém os que receberam células C-kit melhoraram este parâmetro mesmo sem a redução da PAC. Houve aumento da proliferação celular (PCNA), com redução de CD43 em ambos os grupos tratadas. Porém, somente o grupo Nx + MSC foi capaz de reduzir a expressão de CD3 (células T), M1 (CD68+CD206-) e M2 (CD68+CD206+) no tecido renal. Além disso, foi possível observar redução da fibrose intersticial (~50%) pelo Tricrômico de Masson após uso dos dois tipos celulares.

Discussão e Conclusões

Nossos resultados sugerem, pela primeira vez, que as células c-kit+Lin- podem ser usadas como uma nova opção terapêutica para diminuição da progressão da DRC em modelo experimental e podendo atuar na redução da hipertrofia ventricular. Futuros experimentos e estudos pré-clínicos usando as células c-kit+Lin- são necessários para entender melhor os mecanismos de ação dessas células.

Palavras Chave

Terapia celular, células-tronco mesenquimais, fator de células-tronco, insuficiência renal crônica, nefrectomia.