Dados do Trabalho

Título

AÇAO REGULATORIA DA TERAPIA COM CELULAS TRONCO MESENQUIMAIS E DO USO DE EMPAGLIFLOZINA NA EXPRESSAO DE POPULAÇOES DE CELULAS-TRONCO/PROGENITORAS CKIT POSITIVAS DO RIM DE CAMUNDONGOS OBESOS E DIABETICOS.

Introdução

O diabetes mellitus acomete 1 em cada 10 pessoas da população mundial. Destes, cerca de 30%-40% desenvolvem doença renal diabética (DRD). Alterações metabólicas como hipertrofia glomerular, inflamação túbulo-intersticial e fibrose fazem parte da DRD.
Dentre as terapias disponíveis, a empagliflozina, um inibidor do cotransporte de sódio-glicose 2, é capaz de reduzir a reabsorção tubular de glicose, promovendo melhor controle glicêmico e proporcionando um ambiente de menor estresse oxidativo. Além disso, destacam-se as células tronco mesenquimais (MSCs), cujo comportamento reparador e imunomodulador se alia a efeitos anti-oxidativos, anti-fibróticos e anti-apoptóticos, sendo considerada uma terapia emergente.
A comprovada capacidade clonogênica, multipotente e de auto-renovação das populações de células com o proto-oncogene ckit+ as definem como células tronco específicas do tecido renal. Porém, estudos em modelos animais buscam estabelecer o seu potencial para a recuperação de tecidos renais danificados.
Assim, o nosso objetivo foi verificar se a terapia com MSC ou a empagliflozina modulam a população de células ckit+ no rim de camundongos BTBR ob/ob diabéticos e obesos.

Material e Método

Incluímos quatro grupos de camundongos machos BTBR ob/ob diabéticos e obesos (n=6 animais/grupo): (a) animal BTBR ob/ob sem tratamento, (b) animal BTBR wild type sem tratamento, (c) animal BTBR ob/ob em tratamento com empagliflozina, e (d) animal BTBR ob/ob em tratamento com MSC. Com 10,14 e 20 semanas, os animais de cada grupo foram eutanasiados para a obtenção de amostras teciduais.
Efetuou-se a análise imunohistoquímica e a quantificação utilizando o software CellSens (Olympus). Foi aplicada a análise Two-Way ANOVA, considerando as variáveis de tempo e tratamento. P<0,05 foi considerado significativo.

Resultados

Os resultados preliminares indicam um aumento na detecção de células ckit+ na alça de Henle, nos túbulos distais, nos ductos coletores, mas não nos túbulos proximais após as terapias com MSC e empagliflozina. Além disso, as células c-kit também foram encontradas nos glomérulos e na medula renal.
A análise estatística de efeitos mistos identificou um valor de p significativo apenas para a variável tratamento no córtex (valor de p=0,0008).

Discussão e Conclusões

A terapia celular baseada em MSC e a empagliflozina podem regular o pool de células tronco ckit+ no rim de camundongos BTBR ob/ob, indicando propriedades biológicas importantes.

Palavras Chave

diabetes mellitus; doença renal diabética; células tronco mesenquimais empagliflozina

Área

Doença renal crônica