Dados do Trabalho

Título

ALTERAÇAO GENETICA EM PACIENTE EM HEMODIALISE COM DIARREIA CRONICA

Relato do Caso

INTRODUÇÃO: A etiologia da doença renal crônica (DRC) nem sempre é conhecida. Estima-se que haja doenças genéticas monogênicas em 20% dos casos e em 10% dos adultos em terapia renal substitutiva (TRS). A injúria renal aguda (IRA) pode iniciar o desenvolvimento ou acelerar a progressão para DRC. RELATO DE CASO: Paciente do sexo masculino, desde os 3 anos apresentava quadro de diarreia associado a quadros gripais com lesões cutâneas. A primeira investigação ambulatorial ocorreu em 1993 e primeira internação em 1994. Devido à diarreia ao longo dos anos, houve múltiplas internações com inúmeras investigações diagnósticas. Adicionalmente, evoluiu com fraqueza muscular, acidose metabólica, hipocalemias severas de até 1,5 mEq/L (VR: 3,5–5,0 mEq/L) e disfunção renal com proteinúria de 0,592g/24h. Uma biópsia de rim aos 24 anos mostrou alterações crônicas em grau leve. As biópsias de duodeno e cólon evidenciaram colite ativa difusa e reação inflamatória crônica inespecífica com atividade leve em íleo terminal. Endoscopia mostrava atrofia de vilosidades com alteração da relação vilo/cripta sem positividade de anticorpos para Doença Celíaca e sem resposta à restrição de glúten. Recebeu terapia imunossupressora por pelo menos 3 anos com Prednisona 20mg/dia, Sulfassalazina 3g/dia com associação de Azatioprina 50mg/dia posteriormente. Houve piora progressiva da função renal a cada internação e iniciando TRS aos 38 anos. Óbito por choque séptico secundário à gastroenterite infecciosa ocorrido aos 42 anos de idade. A pesquisa de painel genético evidenciou as mutações bialélicas c.1556C>T (p.Pro519Leu) e c.44A>G (p.Glu15Gly) no gene CIITA responsável pela Deficiência Autossômica Recessiva de Complexo Maior de Histocompatibilidade (CMH) classe II, heterozigose para o gene CTLA4 Exon 2, c.143C>A (p.Ala48Asp) relacionado à Desregulação Imune com autoimunidade, imunodeficiência e linfoproliferação e mutação no gene DUOX2 associada a doença inflamatória intestinal. DISCUSSÃO: Estas alterações genéticas podem explicar o quadro de diarreia crônica, infecções de repetição e eventualmente da DRC de forma secundária. CONCLUSÃO: A escassez de dados publicados em literatura e o esclarecimento da etiologia da DRC nesse caso, demonstram a necessidade de exaustiva investigação, inclusive genética, e do compartilhamento com o objetivo de tornar mais plausível a associação, o diagnóstico e manejo destas entidades.

Palavras Chave

DOENÇA RENAL CRÔNICA; DIARREIA CRÔNICA; HIPOCALEMIA; CIITA; CTLA4; DUOX2