Dados do Trabalho

Título

EFICACIA E SEGURANÇA DO LNP023 (IPTACOPAN) EM PACIENTES ADULTOS COM SINDROME HEMOLITICA UREMICA ATIPICA QUE NUNCA RECEBERAM TRATAMENTO COM INIBIDORES DO COMPLEMENTO: RACIONAL E DESENHO DO ESTUDO FASE 3.

Introdução

A síndrome hemolítico-urêmica atípica (SHUa) é uma forma rara e potencialmente fatal de microangiopatia trombótica (MAT), causada pela desregulação da via alternativa do complemento (AP). A inibição do complemento é uma estratégia terapêutica eficaz na SHUa, mas as terapias atuais exigem a administração intravenosa e aumentam o risco de infecção por microrganismos encapsulados. Iptacopan (LNP023) é o primeiro inibidor oral da AP em nível proximal da sua classe, que se liga especificamente ao fator B (FB). Em estudos de fase 2 em nefropatia por IgA, hemoglobinúria paroxística noturna e glomerulopatia por C3, o Iptacopan inibiu a AP, demonstrou benefícios clinicamente relevantes e foi bem tolerado. Assim, o Iptacopan tem o potencial para se tornar um tratamento eficaz e seguro para a SHUa, com a conveniência da administração oral.

Material e Método

"Alternative Pathway Phase III to Evaluate LNP023 in aHUS" (APPELHUS; NCT04889430) é um estudo multicêntrico, de braço único, aberto, de fase 3 para avaliar a eficácia e a segurança do Iptacopan em pacientes com SHUa primária mediada por complemento virgens à terapia com inibidores do complemento (incluindo anti-C5). Os pacientes elegíveis devem ter evidência de MAT (plaquetopenia <150x109/l, desidrogenase láctica ≥ 1,5x limite superior normal, hemoglobina ≤ limite inferior normal, creatinina sérica ≥ limite superior normal) e receberão Iptacopan 200 mg duas vezes ao dia. O objetivo primário é avaliar a proporção de pacientes que obtêm resolução completa da MAT sem necessidade de a infusão de plasma ou plasmaférese ou anticorpo anti-C5 durante 26 semanas de tratamento com Iptacopan.

Resultados

O estudo encontra-se em fase de recrutamento global, com previsão de inclusão até 2025 de 50 pacientes, incluindo cinco receptores de transplante renal.

Discussão e Conclusões

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Palavras Chave

SHU atípica, transplante renal, doenças mediadas por complemento

Área

RIM - Complicações