Dados do Trabalho

Título

POTENCIAL IMUNOSSUPRESSOR DA TERAPIA CELULAR COM CELULAS T REGULADORAS ALOGENICAS E SINGENICAS EM TRANSPLANTE DE PELE MURINA

Introdução

Células T reguladoras (Tregs) têm sido objeto de estudos a fim de induzir tolerância operacional em transplantes alogênicos. Propõe-se que células Tregs específicas para HLAs do órgão transplantado possa contribuir no alcance da tolerância operacional. Investigamos o efeito das células Tregs do doador em modelo de transplante de pele murino, vislumbrando uma perspectiva de uso futuro em pacientes transplantados.

Material e Método

Tregs FoxP3GFP do doador e do receptor foram separadas por kit comercial e foram transferidas por infusão na veia ocular em camundongos que receberam transplante alogênico de pele. A frequência de células produtoras de citocinas, sua fenotipagem e cross-matching (avaliação de anticorpos reativos ao soro do doador) foram analisados por citometria de fluxo. A Rejeição foi avalidada com score de 0 (nenhuma rejeição) a 5 (rejeição total). O infiltrado celular, inclusive a presença de Tregs no enxerto, foi avaliado por microscopia convocal.

Resultados

A terapia com Tregs do doador induziu melhor tolerância operacional quando comparadas a terapia com Tregs singênicas promovendo melhor aceite do transplante conforme avaliado pelo score clínico, diminuindo a rejeição humoral e a produção de IFN-γ. Além disso, observamos maior produção de IL-10 por células T e aumento da expressão de CTLA-4 e LAP, fatores associados a maior tolerância imunológica. A microscapia confocal mostrou presença de Tregs do doador e do próprio receptor no local do enxerto. A histologia mostrou menor infiltrados inflamatório nos exertos que receberam terapia com células Tregs do doador.

Discussão e Conclusões

As células Treg do doador promovem melhor tolerância operacional quando comparadas a Tregs do próprio receptor, sendo ferramenta interessante para uso em transplantes de órgãos sólidos em humanos.

Palavras Chave

Palavras-chave: Terapia Celular Treg, Rejeição de Transplante, Tolerância Operacional.