Dados do Trabalho

Título

INCOMPATIBILIDADES HLA-DPB1 NAO PERMISSIVEIS ESTAO ASSOCIADAS COM AUMENTO DE MORTALIDADE EM 1 ANO APOS TRANSPLANTE DE MEDULA ÓSSEA COM DOADORES NÃO APARENTADOS PARA DOENÇAS NAO MALIGNAS

Introdução

O impacto das incompatibilidades HLA-DPB1 permissíveis (IP) e não permissíveis (INP) na sobrevida global (SG) de pacientes com doenças não malignas (DNM) após o transplante de medula óssea com doadores não aparentados (TMO-NAP) é atualmente desconhecido.

Material e Método

A tipificação HLA em alta resolução foi realizada por sequenciamento de Sanger ou de nova geração. IP e INP foram classificadas pelo algoritmo T-Cell Epitope v2.0. A regressão de Cox de riscos proporcionais foi usada para análise multivariada da SG.

Resultados

No total, 151 pacientes com DNM realizaram TMO-NAP entre 2007 e 2022. Todos os pares apresentavam compatibilidade 10/10 em alta resolução. Destes, 122 (80,8%) apresentavam incompatibilidades HLA-DP, sendo 73 IP e 49 INP. Na regressão de Cox, ajustada para idade do paciente e status CMV, foi observada violação do pressuposto de riscos proporcionais (P=0.035). Assim, pela análise de resíduos de Schoenfeld, verificou-se a existência de riscos distintos antes e após o dia +400 pós-transplante. Antes do dia +400, a presença de INP foi fortemente associada com aumento de mortalidade (HR: 10.8; IC95%: 1.99-58.26; P=0.006). Em contraste, INP não impactaram a SG após dia +400 (HR: 0.62; IC95%: 0.08-4.61; P=0.64). Pacientes com IP e compatibilidade 12/12 não apresentaram diferenças significativas de SG antes (HR: 2.73; IC95%: 0.24-6.09; P=0.25) e após (HR: 1.21; IC95%: 0.24-6.09; P=0.82) o dia +400.

Discussão e Conclusões

Em conclusão, nosso estudo descreve pela primeira vez que INP estão associadas com pior SG antes do dia +400 em pacientes com DNM submetidos ao TMO-NAP. Desta forma, tais incompatibilidades DPB1 devem ser evitadas sempre que possível. Além disso, na ausência de um doador com compatibilidade HLA 12/12, nossos resultados sugerem que as IP devem ser priorizadas devido ao melhor perfil de SG.

Palavras Chave

Permissividade HLA-DPB1, Modelo TCE, Transplante de Medula Óssea, Doadores Não Aparentados, Doenças Não Malignas