Dados do Trabalho

Título

DESCRIÇAO DE UM NOVO EPITOPO CONFORMACIONAL HLA-DQ ΑΒ FORMADO POR DOIS AMINOACIDOS PROPRIOS E VALIDADO POR ADSORÇAO/ELUIÇAO

Introdução

Atualmente, epítopos conformacionais DQαβ ainda não foram descritos de modo experimental. Neste sentido, relatamos aqui um novo epítopo HLA-DQαβ formado por dois aminoácidos (AA) próprios, que foi verificado experimentalmente por adsorção/eluição (AE).

Relato do Caso

Paciente do sexo feminino, tipificada por NGS como DQA1*05:02/DQB1*03:19 e DQA1*01:03/DQB1*06:03, apresentou reatividade contra os heterodímeros DQ2, DQ3 e DQ4 no ensaio Luminex Single Antigen (LSA), incluindo o heterodímero DQA1*05:05/DQB1*03:19 com MFI=13.027.

Resultados

O alinhamento de AA mostrou que os alelos DQA1*05:02 e DQA1*05:05 apresentavam uma única diferença na posição α59 (α59R e α59P, respectivamente). Curiosamente, o resíduo α59P não explicava a reatividade observada no LSA, pois tal AA é compartilhado com o DQA1*01:03 próprio. Uma nova amostra de soro foi solicitada e apresentou resultado similar no LSA. Assim, levantamos a hipótese de que um epítopo conformacional DQαβ poderia justificar os resultados observados. A predição in sílico do epítopo DQαβ foi realizada por alinhamento de todos os alelos DQA1/DQB1. Foi observado que o epítopo α59P +β84Q poderia explicar a reatividade contra DQ2, DQ3 e DQ4, apesar deste epítopo ser formado por dois AA próprios. Notavelmente, esta configuração DQαβ específica não estava presente nos heterodímeros HLA-DQ próprios da paciente (DQA1*05:02/DQB1*03:19: α59R + β84Q; DQA1*01:03/DQB1*06:03: α59P + β84E). Para validar o epítopo DQαβ predito por alinhamento, realizamos um experimento de AE com uma célula expressando DQA1*05:05/DQB1*03:19. Anticorpos contra os heterodímeros DQ2, DQ3 e DQ4 foram recuperados no eluato, validando assim o epítopo α59P + β84Q.

Discussão e Conclusões

Em conclusão, nossos resultados foram capazes de caracterizar um novo epítopo conformacional DQαβ, formado por dois AA próprios.

Palavras Chave

HLA-DQ αβ
Novo epitopo HLA
HLA